同情用药制度的发展及对临床医学和司法鉴定的(4)

根据美国FDA 公布的数据显示[12]，2014—2018年期间向美国FDA 评审中心提出同情用药申请之中：（1）非紧急情形申请数量基本在600~1 000 例范围，呈逐步增加趋势，绝大部分为单一患者同情用药；而紧急申请情形数量基本从1 069 例至366 例，呈逐步减少趋势。两者几乎都获到批准，仅少量几例病例未得到批准；（2）中等规范的同情用药申请，从52 例至11 例，呈逐步减少趋势，几乎也都得到批准，每年仅少量几例申请未得到批准；（3）而大型群体同情用药组中，过去几年中未有申请，仅2018年仅有一例申请并得到批准。 因此，根据美国FDA公布的数据， 同情用药主要适用单一患者的申请，而难以在大规模的试验组开展。 这也与非上市研究药物在临床运用，仍持谨慎、合法的态度有关。 对于个案情形，主要为体现人文关怀精神而适当放松扩大使用的精神。

4.3 同情用药的申请要求

同情用药的申请方式有两种，即（1）由执业医师提出申请。 通常情况下需要患者和自己的经治医师进行沟通， 探讨和决定有关替代治疗方法后，由其经治医生向美国FDA 提交同情用药IND 申请。（2）在已有的IND 中补充提交同情用药方案。

如果由患者的经治医师提出申请，则应按照要求填写申请表，并获得研究用药物制造商允许其提交单个患者同情用药申请的授权信（letter of authorization），方可向美国FDA 提出申请。 医生还应获得当地伦理审查委员会（IRB）批准，与患者沟通同情用药要求并获得患者知情同意。 通常经治医师需要同意监督患者的研究性新药试用治疗，负责患者护理和相关用药报告；并获得医疗产品开发商合作，向美国FDA 和伦理审查委员会（IRB）提交申请文件。

在单一患者紧急同情用药的情形下，当接收到企业同意提供研究性医疗产品用以拓展性使用信息之后，经治医生可通过电话或其他形式的通信方式（例如电子邮件）向美国FDA 发出需要研究性药物或生物制剂的紧急请求申请，并在用药后补交相关的说明材料和书面申请。

申请材料包括以下内容：（1）申请拓展性使用该药物的理由，包括列举应尝试使用的已有治疗，或解释优先使用所申请药物的原因；（2）患者的筛选标准或单例患者的疾病描述，包括用药情况和已接受治疗情况；（3）药物的使用方式、剂量和治疗持续时间；（4）关于药物生产企业的介绍；（5）足够的药物药学信息确保药物的质量；（6）足够的药理学和毒理学信息确保在一定的剂量和使用持续时间内药物的安全性；（7）用于评估药效和最小化风险的临床应用规程、实验室检测手段和其他必要监测手段。 针对不同拓展性使用类型，还有额外的具体要求；（8）药物制造企业的授权书。 该授权书需要注明同意提供用于同情用药的研究药物，并同意美国FDA 查阅药物企业提交IND 申请的相关信息，如制备工艺、化学、药理学和毒理学等，并为同情用药申请者提供一定的必要信息。

4.4 美国FDA 的审查

由于同情用药所使用的药物尚未获得美国FDA 的批准， 也未被证实在特定用途上安全有效，使用该药可能会导致严重的不良反应。 因此，美国FDA 对同情用药的申请要进行严格的审核评估，需认定有足够支持患者使用研究药物的安全性、有效性证据， 权衡该药物治疗的潜在风险与治疗疾病的收益，事先评估药物的不良反应。在完成下列步骤审查后可获得美国FDA 对研究性新药的批准使用。

（1）病人必须了解此种药品并且同意使用此种药品治疗；（2）经治医生必须经过适当授权和同意才能给其患者使用该药品，且经治医生负有义务对同情用药进行监测， 向美国FDA 报告患者使用该药品的情况；（3）伦理审查委员会（IRB）必须核准使用该研究性药物的建议（紧急情况下医生可先实施治疗患者行为病人后，在5 个工作日之内向IRB 报告进行事后审查）；（4）药品制造者必须愿意免费提供此药品，除非药品制造者向美国FDA 申请后，美国FDA 同意其收取根据联邦法规制度规定的成本费；（5）美国FDA 允许药品从制造者到医生的转移。

美国FDA 审查时需要确定以下几点：（1）提出申请同情用药的患者，具有严重或立即危及生命的疾病或状况；（2）对患者当前疾病状态，缺乏可相匹配或令人满意的替代疗法来予以诊断、 监测或治疗；（3）患者不能通过其他的研究性医学产品试验和项目获得该医学产品；（4）患者使用该医学产品治疗疾病时的潜在获益超过潜在风险；（5）提供的研究性医学产品，不会干扰可支持拓展性使用上市许可的临床研究，以及其他以拓展性使用上市为目的的注册临床研究或其他损害拓展性使用产品的潜在性开发；（6）美国FDA 将确定拓展性使用的获取请求是否继续进行。 如果研究性医学产品并不允许连续进行，美国FDA 则将这种决定通知患者经治医师或提交申请请求的公司；美国FDA 将通报哪些问题需要解决，以便治疗向前进一步推进。

文章来源：《中国司法鉴定》 网址: http://www.zgsfjdzz.cn/qikandaodu/2021/0209/351.html