同情用药制度的发展及对临床医学和司法鉴定的(3)

4 美国同情用药制度的适用条件、类型和程序

4.1 同情用药的适用条件

依据美国《联邦食品药品和化妆品法》第561条规定，符合下列条件的可以向美国FDA 提出同情用药申请：（1）患者患有严重的或可能随时危及生命的疾病或状况；（2）没有其他可选的、有效的替代疗法来诊断、监测或治疗该疾病；（3）患者不能入组参加临床试验；（4）具有足够的安全性、有效性证据支持研究药物的使用，使用该医疗产品的潜在获益大于患者疾病的风险；（5）向患者提供该医疗产品不会影响支持该产品的研发或上市许可的药物临床试验。

美国FDA 的最新定义说明[10]，上述条件之中提及的“危及生命的疾病或状况”是指患者具有很大的可能性将在几个月内发生死亡，或者若未能尽快治疗将发生过早死亡的疾病阶段。而“严重疾病或状况”，是指对与发病率相关、对日常功能具有重大影响的疾病或状况；该疾病并非必然是不可逆转，但应有持续性或反复发作特点；病程短、自限性疾病则不符合严重疾病的定义。 疾病或病情的严重性需要临床执业医师作出判断，证明基于病情或疾病对患者生存、日常功能等因素的影响，或者疾病如果不及时治疗，具有从轻型发展至更为严重疾病状况的可能性。

除以上条件之外，美国同情用药还适用于以下几种情形：（1）当一种药品因安全性原因被撤销后，有患者继续使用该药物的获益大于风险。 （2）已批准上市药品短缺时，可使用类似但未批准上市的药品（如国外已上市药品）；（3）虽已批准上市，因受风险评估和风险最小化策略（REMS）限制用于诊断、监测和治疗疾病的药品；（4）其他原因[5]。

4.2 同情用药的类型

美国FDA 基于同情用药患者的数量，将同情用药申请分为三种类型[11]，而且这三种类型的每一类，均具有两种提出申请的方式，即：对于三个拓展性使用的每一个，可以使用两种类型的监管提交书：即研究性新药申请（investigation new drug application， IND），或研究性新药项目申请（protocol），也称为治疗计划（treatment plan）。 后者或作为现有IND 的协议修正案提交的项目申请。

（1）单个患者同情用药（individual patient）。 常为未能纳入临床试验组的单一患者，为获得研究性药物通常分为紧急通道和常规通道两种。 紧急通道适用于剩余存活时间不长，没有充足时间获得美国FDA 书面批准的单个患者；常规通道适用于将单例患者纳入临床研究。

单一患者同情用药申请，药物使用最多不超过一个疗程（除美国FDA 批准多疗程和慢性治疗之外）。 治疗结束后，医生或用药发起人应向美国FDA提交使用结果的书面总结报告，包括不良事件；美国FDA 可要求发起人监测是否适合延长疗程。 针对单一患者紧急同情用药的申请， 可以通过电话（或其他快速的通讯方法）向美国FDA 审核部门提出。 根据相关规定，在提交书面材料前医师可以对患者进行治疗，而美国FDA 可以通过电话方式进行紧急使用的授权。 但经治医师或发起人需要在美国FDA 电话授权后的15 个工作日之内， 解释同情用药的运用是如何满足美国FDA 有关法规的要求。经治医师也可以选择使用美国FDA 规定表格提出同情用药申请。

（2）中等规模试验组同情用药（intermediate-size patient groups）：适用于中等群体的患者纳入临床研究。 通常中等规模患者人数在100 人以下范围。 中等规模试验组同情用药适用于：①药物临床试验未开展，如因疾病罕见，无法入组患者；②药物临床试验已开展，但某些患者无法参与，比如其患病种类和程度不在试验范围内、患者不符合入选标准、试验人数已经足够、患者无法到达试验地点等；③该药物已被批准上市，但由于安全性原因或不符合评审要求而退市；④该药物和已批准上市药物具有相同的活性结构，但已上市药物已经退市或短缺；⑤出现一定数量相似的单个患者同情用药申请时，美国FDA 可要求发起人整合并提交中等数量患者同情用药申请。

（3）大型群体试验组同情用药（widespread treatment use or treatment protocol）。 具有治疗性IND 或治疗性方案（treatment protocol）开展同情用药两类，系针对大群体数量临床试验进行的研究设计。 通常此类患者人群数量在100 人以上范围。 当申请人申请研究性药品在未被批准上市前需要普遍用于治疗，且以药品上市为目的时，适用于本申请类型。 美国FDA 会确认该药物临床试验的状态： 药物正在进行同情用药临床试验，以支持上市；所有临床试验都已完成。 美国FDA 还会确认发起人是否在申请同情用药的药物的上市许可。

文章来源：《中国司法鉴定》 网址: http://www.zgsfjdzz.cn/qikandaodu/2021/0209/351.html